1521年

何景明卒。何氏诗文基本观点为复古模拟，著有《大复集》。
散曲家陈铎卒。陈氏被南京教坊称为“乐王”。著《秋碧乐府》、《梨云寄傲》、《滑稽余韵》等。

1521年

神圣罗马皇帝查理五世在沃姆斯召集帝国议会。马丁·路德出席，为自己的主张辩护，被宣布为异端。路德避居萨克逊选侯的瓦特堡，着手将《圣经》译成德文。
英王亨利八世著《为七项圣礼辩护》，反对马丁·路德。教皇利奥十世命给英王加“信仰捍卫者”之头衔。

1521年

瑞典掀起反抗丹麦统治的斗争。

1521年

朝鲜命济州开屯田，免除贡物。

军事

1521年

3月，武宗朱厚照卒。无子。皇太后张氏与杨廷和议，依祖训，兄终弟及，遗诏遣阁臣梁储迎兴献王世子朱厚熜于安陆。4月即帝位，是为世宗肃皇帝，改明年为嘉靖元年。
朱厚熜未至京师前，大学士杨廷和主持朝政37日，中外倚以为安。此期间，杨廷和矫武宗遗诏、皇太后𡄻旨和世宗登极诏书，革除先朝弊政。
世宗即位6日，诏议生父兴献王朱祐杭尊号。为此，朝臣争论3年，仍追尊兴献王为皇考恭穆献皇帝。群臣哭阙力争，因此下狱者达134人，笞罚廷臣数百人，廷杖致死者10余人。

1521年

6月，革锦衣卫冒滥军校3万余人。7月，革锦衣卫及监、局、寺、厂、司、库旗校军七匠役投充新设者148 000余人。

1521年

四川峨嵋山下的嘉州（今乐山）凿成第一口石油竖井，深达几百丈，开创了中国钻井取油时代。这一成就比欧洲及北美早300余年。
无锡寄畅园建成。
10月，林文霈主持疏浚白茆河，新开江口至双庙段11 666余米，次年4月竣工。

1521年

土耳其苏里曼一世陷塞尔维亚首都贝尔格莱德。次年占领罗德岛，但允许居住该岛之圣约翰骑士团完整退出。随后，土耳其又攻入匈牙利。
神圣罗马帝国皇帝查理五世向法王法兰西斯一世索取勃艮第，战事再起。法人占领那瓦尔，并向卡斯提尔进攻，失败。西班牙人夺回那瓦尔。