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一种主要由于个体生化机制异常所出现的药物不良反应。无免疫机制参与，多与遗传性缺陷有关。例如先天性红细胞葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的动物，服用具氧化作用的药物（如磺胺药）时可引起溶血。特异体质反应是遗传药理学的研究课题之一。
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