前1481年

南叙利亚—巴勒斯坦的王公们以卡叠什城的统治者为首，组成反埃及同盟，集兵巴勒斯坦的美吉多城。吐特摩西斯三世率军北上，突袭美吉多，联军猝不及防，埃及军大胜而归。吐特摩西斯先后征战亚洲17次，征服了叙利亚—巴勒斯坦及腓尼基，曾到达幼发拉底河东岸，使亚述称臣纳贡，他还南征努比亚，军力直达尼罗河第四瀑布。吐特摩西斯三世执政时，是埃及历史版图最大时期。
阿蒙霍特普二世 (吐特摩西斯三世之子，前1450年～前1425年)继位后，继续推行军事征服政策，曾两次大规模远征叙利亚—巴勒斯坦，占领乌伽里特等许多城市，直抵幼发拉底河沿岸的米坦尼国境。两次出征掠获10万余名俘虏和大量战利品，俘获并处死7名王公，还在卡那克和全国各地建造许多纪念性建筑。